Amiloidose nodular - relato de rara apresentação da amiloidose localizada cutânea / Nodular amyloidosis - report of a rare presentation of cutaneous localized amyloidosis

Contexto: Amiloidose é um grupo de doenças caracterizadas pelo depósito de proteínas fibrilares, denominadas substância amiloide. Podem ser divididas em formas localizadas ou sistêmicas, sendo que dentre as localizadas, a forma nodular é a mais rara. Descrição do caso: Relatamos o caso de amiloidose primária localizada cutânea nodular que se apresentou com nódulos violáceos no dorso, e placas acastanhadas na região cervical há 8 anos sem evidências de envolvimento sistêmico. Discussão: Como cerca de 1% a 7% dos casos de amiloidose nodular localizada cutânea podem evoluir com envolvimento sistêmico, o seguimento dos pacientes faz-se necessário. O tratamento não é obrigatório, a retirada das lesões pode ser feita se o paciente o desejar, contudo as recidivas são frequentes. Conclusões: Mesmo possuindo baixa prevalência, a amiloidose nodular deve ser reconhecida pelo risco de progredir para acometimento sistêmico e associação com discrasias plasmocitárias, como mieloma múltiplo.

Kidney Disease in Ankylosing Spondylitis: a case series and review of the literature / Doença Renal na Espondilite Anquilosante: uma série de casos e revisão da literatura

Abstract Background Kidney disease is a rare manifestation of ankylosing spondylitis (AS) and its pathological alterations remain poorly described. The aim of this study was to investigate the clinical presentation and pathological alterations on kidney biopsy of AS patients and review and discuss the current literature on the issue. Methods: We retrospectively studied the clinical presentation and kidney pathological alterations of 15 Caucasian AS patients submitted to kidney biopsy between October 1985 and March 2021. Results: Patients were predominantly male (66.7%) with median age at the time of kideney biopsy of 47 years [IQR 34 - 62]. Median serum creatinine at presentation was 1.3 mg/dL [IQR 0.9 - 3] and most patients also had either proteinuria (85.7%) and/or hematuria (42.8%). The most common indication for kidney biopsy was nephrotic syndrome (33.3%), followed by acute or rapidly progressive kidney injury (20%) and chronic kidney disease of unknown etiology (20%). Chronic interstitial nephritis (CIN) (n=3) and AA amyloidosis (n=3) were the most common diagnosis. Others included IgA nephropathy (IgAN) (n=2), focal segmental glomerulosclerosis (n=2), membranous nephropathy (n=1), and immune complex-mediated membranoproliferative glomerulonephritis (IC-MPGN)(n=1). Conclusions: We present one of the largest series of biopsy-proven kidney disease in Caucasian AS patients. We found a lower prevalence of IgAN than previously reported in Asian cohorts. We found a higher prevalence of CIN and a lower prevalence of AA amyloidosis than that described in previous series of Caucasian patients. We also present the first case of AS-associated IC-MPGN.

Resumo Antecedentes: A doença renal é uma manifestação rara de espondilite anquilosante (EA) e as suas alterações patológicas permanecem pouco descritas. O objetivo deste estudo foi investigar a apresentação clínica e alterações patológicas na biópsia renal de doentes com EA bem como rever e discutir a literatura atual sobre o assunto. Métodos: Estudamos retrospectivamente a apresentação clínica e alterações patológicas renais de 15 doentes caucasianos com EA submetidos a biópsia renal entre Outubro de 1985 e Março de 2021. Resultados: Os doentes eram predominantemente homens (66,7%) com idade mediana no momento da biópsia de 47 anos [IIQ 34 - 62]. A creatinina sérica mediana na apresentação foi de 1,3 mg/dL [IIQ 0,9 - 3] e a maioria dos pacientes apresentava também proteinúria (85,7%) e/ou hematúria (42,8%). A indicação mais comum para biópsia renal foi a síndrome nefrótica (33,3%), seguida de lesão renal aguda ou rapidamente progressiva (20%) e doença renal crónica de etiologia desconhecida (20%). A Nefrite intersticial crónica (NIC) (n=3) e a amiloidose AA (n=3) foram os diagnósticos mais comuns. Outros incluíram nefropatia por IgA (NIgA) (n=2), glomeruloesclerose segmentar focal (n=2), nefropatia membranosa (n=1) e glomerulonefrite membranoproliferativa mediada por imunocomplexos (GNMP-IC) (n=1). Conclusões: Apresentamos uma das maiores séries de doenças renais comprovadas por biópsia em doentes caucasianos com EA. Encontramos uma prevalência de NIgA menor do que a relatada anteriormente em coortes asiáticas. Encontramos uma maior prevalência de NIC e uma prevalência menor de amiloidose AA do que a descrita em séries anteriores de pacientes caucasianos. Também apresentamos o primeiro caso de GNMP-IC associada à EA.

Aportes del ecocardiograma y las técnicas de deformación miocárdica en la amiloidosis cardíaca: bases de la técnica y hallazgos de utilidad diagnóstica / Contributions of echocardiography and myocardial deformation techniques in cardiac amyloidosis: basis of the technique and diagnostically useful findings / Contribuições da ecocardiografia e das técnicas de deformação miocárdica na amiloidose cardíaca: base da técnica e resultados diagnosticamente úteis

La amiloidosis cardíaca es una miocardiopatía restrictiva infiltrativa secundaria al depósito extracelular de amiloide. Las diferentes técnicas de imagen cardíaca permiten la evaluación de forma no invasiva. El ecocardiograma juega un rol central en la evaluación diagnóstica, pronóstica y ayuda a guiar el tratamiento. El objetivo de este artículo de revisión es describir las diferentes herramientas que nos brinda la ecocardiografía, poniendo énfasis en el strain por speckle tracking y describir su rol en el diagnóstico de esta patología.

Cardiac amyloidosis is an infiltrative restrictive cardiomyopathy secondary to extracellular amyloid deposition. Different cardiac imaging techniques allow noninvasive evaluation. Echocardiography plays a central role in diagnostic and prognostic evaluation and helps to guide treatment. The aim of this review is to describe the different tools provided by echocardiography, with emphasis on speckle tracking strain and to describe its role in the diagnosis of this pathology.

A amiloidose cardíaca é uma cardiomiopatia restritiva infiltrativa secundária ao depósito de amiloide extracelular. Diferentes técnicas de imagem cardíaca permitem fazer uma análise não invasiva. A ecocardiografia desempenha um papel central no diagnóstico e na avaliação prognóstica e ajuda a orientar o tratamento. O objetivo deste artigo de revisão é descrever as diferentes ferramentas proporcionadas pela ecocardiografia, com ênfase no strain por speckle tracking, e descrever o seu papel no diagnóstico desta patologia.

El electrocardiograma en la amiloidosis cardíaca: un arma para la sospecha diagnóstica de esta enfermedad / The electrocardiogram in cardiac amyloidosis: a weapon for the diagnosis suspect of this disease / O electrocardiograma na amiloidose cardíaca: uma arma para a suspeita diagnóstica desta doença

La amiloidosis cardíaca (AC) es una enfermedad con mal pronóstico si el tratamiento no se inicia de forma temprana, por lo que una de las asignaturas pendientes en esta enfermedad consiste en realizar un diagnóstico precoz. El electrocardiograma (ECG) es una prueba diagnóstica de bajo costo y amplia disponibilidad que nos permite sospechar esta enfermedad, dado que resulta normal en < 5% de los pacientes. El hallazgo clásico es la presencia de bajos voltajes en relación con la gran hipertrofia que se observa en las pruebas de imagen, así como el conocido patrón de pseudoinfarto. Ambos hallazgos son más frecuentes en el subtipo de amiloidosis por cadenas ligeras, que era el más frecuentemente diagnosticado en el pasado. Sin embargo, con la expansión del diagnóstico no invasivo del subtipo a transtiretina, su identificación ha crecido de forma exponencial y se convirtió en el más diagnosticado con más frecuencia en nuestro medio. Se debe prestar especial atención a todos estos hallazgos electrocardiográficos, con el fin de que esta prueba diagnóstica de sencilla obtención pueda contribuir de forma importante a la sospecha y al diagnóstico precoz de la AC.

Cardiac amyloidosis (CA) is a serious disease with a poor prognosis if treatment is not started early, so one of the pending issues in this condition is to make an early diagnosis. The electrocardiogram (EKG) is an inexpensive and widely available diagnostic test that can offer differential data when suspecting this disease, being normal in < 5% of these patients. The classic EKG finding is the presence of low voltages in relation to the large hypertrophy seen on imaging tests, as well as the well-known pseudoinfarct pattern. Both findings are more frequent in the light chain subtype of CA, which was the most frequently diagnosed in the past. However, with the growth of noninvasive diagnostic tests, the identification of the transtyretin subtype has grown exponentially, becoming the most frequently diagnosed in our setting. Special attention should be paid to all these electrocardiographic findings, so that this simple diagnostic test can make an important contribution to the early suspicion and diagnosis of CA.

A amiloidose cardíaca (AC) é uma doença grave com um mau prognóstico no caso de não se iniciar tratamento de forma precoce, pelo que a necessidade de um pronto diagnóstico é imperiosa. Quando se suspeita desta doença, o eletrocardiograma (ECG) é um teste de diagnóstico pouco dispendioso e disponível em todo o mundo, que pode fornecer dados discriminativos importantes, sendo normal em menos de 5% dos casos. O achado clássico do ECG é a presença de baixas voltagens em relação à grande hipertrofia vista na imagem, bem como o conhecido padrão de pseudoinfarte. Ambos os resultados são mais frequentes no subtipo a cadenas ligeras, o mais frequentemente diagnosticado no passado. No entanto, com o aumento dos testes de diagnóstico não-invasivos, o diagnóstico ddo subtipo a transtirretina, o mais cresceu de forma exponencial, tornando-se o mais frequentemente diagnosticado no nosso meio. Deve ser dada especial atenção a todos estes achados eletrocardiográficos já que esta prova de diagnóstico de fácil obtenção pode contribuir de forma importante para a suspeição de diagnóstico precoce de AC.

Masked ocular amyloidosis simulating xanthelasma and follicular conjunctivitis: case reports / Amiloidose ocular mascarada simulando xantelasma e conjuntivite folicular: relatos de casos

ABSTRACT Amyloidosis is a rare disease in which ocular involvement may occur as an isolated event or associated with a systemic disease. This paper describes two clinical cases of ophthalmologic manifestations of amyloidosis: a bilateral eyelid lesion similar to xanthelasma and tarsal conjunctival disease similar to follicular conjunctivitis. The anatomopathological analysis confirmed the diagnosis.

RESUMO A amiloidose é uma doença rara que pode ter o acometimento ocular como forma isolada ou estar associada a doenças sistêmicas. Neste relato, são descritos dois casos clínicos de alterações oftalmológicas da amiloidose: um que se manifestou por meio de lesão palpebral bilateral de aspecto similar ao xantelasma. O outro era uma afecção em conjuntiva tarsal, semelhante à conjuntivite folicular. O estudo anatomopatológico confirmou o diagnóstico.

Homage to Paula Coutinho ­ a pioneer in portuguese and worldwide neurogenetics / Homenagem a Paula Coutinho ­ uma pioneira da neurogenética portuguesa e mundial

This is a tribute to an outstanding Portuguese neurologist and researcher, Paula Coutinho (1941-2022), who specialized in the care and study of people with familial amyloidotic polyneuropathy and Machado-Joseph disease which she helped define. As a result, she collaborated with the inauguration of the Centro de Estudos de Paramiloidose Antônio Rodrigues de Mello (CEPARM) founded in 1984 at the University Hospital of the Federal University of Rio de Janeiro. Since then, we admire her commitment to science and patients.

Esta é uma homenagem a uma notável neurologista e pesquisadora portuguesa, Paula Coutinho (1941-2022), que se especializou no cuidado e estudo de pessoas com polineuropatia amiloidótica familiar e doença Machado-Joseph, que ela ajudou a definir. Como resultado, colaborou com a inauguração do Centro de Estudos de Paramiloidose Antônio Rodrigues de Mello (CEPARM) fundado em 1984 no Hospital Universitário da Universidade Federal do Rio de Janeiro. Desde então, admiramos o seu compromisso com a ciência e os pacientes.

Ophthalmological manifestations of hereditary transthyretin amyloidosis / Manifestações oftalmológicas da amiloidose hereditária por transtirretina

ABSTRACT Transthyretin familial amyloidosis is the most common form of inherited systemic amyloidosis worldwide. The condition develops secondary to more than 100 different point mutations in the transthyretin gene (18q12.1). The mutations lead to abnormal amyloid deposits, mainly in the heart and peripheral nerves. Leptomeningeal and mainly ocular involvement is common. Although there are several different types of treatment available, ocular involvement, which occurs also in liver transplant recipients, remains a major challenge, progressing even in liver transplant recipients. Patients with ocular involvement require efficient ophthalmological follow-up to prevent vision loss. In this review, different forms of ocular involvement characterizing the subtypes of transthyretin mutations were described, and the effects of different treatments were summarized. Further research is necessary to fully elucidate these issues.

RESUMO A amiloidose familiar por transtirretina é a forma mais comum de amiloidose sistêmica hereditária mundialmente. A condição é secundária a mais de 100 mutações ponto diferentes no gene da transtirretina (18q12.1). Mutações levam a depósitos anormais de amilóide principalmente no coração e nos nervos periféricos. O envolvimento leptomeníngeo, e principalmente ocular também é comum. Apesar do advento de várias formas diferentes de tratamento, o envolvimento ocular ainda é um grande problema, progredindo mesmo em pacientes submetidos à transplante hepático. Nesta revisão, avaliamos as diferentes formas de envolvimento ocular presentes entre os subtipos de mutações da transtirretina e os efeitos dos diferentes tratamentos disponíveis. O envolvimento ocular é desafiador na amiloidose familiar por transtirretina, exigindo acompanhamento oftalmológico eficiente para mitigar a perda de visão. Mais pesquisas são necessárias para auxiliar na resolução dessas questões.

Papel Diagnóstico do NT-proBNP em Pacientes com Comprometimento por Amiloidose Cardíaca: Uma Metanálise / Diagnostic Role of NT-proBNP in Patients with Cardiac Amyloidosis Involvement: A Meta-Analysis

Resumo Fundamento A amiloidose é definida como um distúrbio caracterizado pela deposição de material proteico amiloide extracelular nos tecidos. Objetivos O N-terminal pró-peptídeo natriurético tipo-B (NT-proBNP) é usado para prever a amiloidose cardíaca (AC), mas seu efeito diagnóstico no comprometimento por AC ainda não é claro, especialmente em termos de especificidade e sensibilidade. Métodos Foi feita uma busca de literatura nos bancos de dados Pubmed, Embase e a biblioteca Cochrane, e o QUADAS 2 foi utilizado para avaliação da qualidade. O comando Midas no Stata 12.0 foi usado para analisar os indicadores dos sujeitos. O teste Q de Cochran e o I2 foram usados como testes de heterogeneidade, e a heterogeneidade significativa foi definida como p <0,05 e/ou I2 >50%. A análise de correlação de Spearman foi usada para avaliar o efeito de limiar, e o viés da publicação foi avaliado pelo teste de assimetria. A significância estatística foi definida em p <0,05. Resultados Como resultados, 10 conjuntos de dados de 7 estudos foram incluídos para análise, apresentando alta qualidade metodológica e pequenos vieses de confusão. A sensibilidade e a especificidade do NT-proBNP no diagnóstico do comprometimento cardíaco para pacientes com amiloidose foram 0,93 e 0,84, respectivamente. As curvas ROC também sugeriram uma validade diagnóstica alta do NT-proBNP com AUC de 0,95. Um nomograma de Fagan demonstrou que as probabilidades de NT-proBNP positivo e negativo no avanço do comprometimento por AC eram de 90% e 8%, respectivamente. O gráfico de funil de Deek não sugeriu viés significativo de publicação entre os estudos incluídos, e os resultados foram estáveis e confiáveis. Conclusões O NT-proBNP desempenha um papel positivo no diagnóstico precoce do comprometimento por AC, com alta sensibilidade e especificidade.

Abstract Background Amyloidosis is defined as a disorder characterized by the deposition of extracellular protein material of amyloid in tissues. Objectives N-terminal pro-B-type natriuretic peptide (NT-proBNP) is used to predict the cardiac amyloidosis (CA), but its diagnostic effect on CA involvement remains unclear, especially in terms of specificity and sensitivity. Methods A search for literature was conducted in the Pubmed, Embase, and Cochrane library databases, and QUADAS 2 was used for quality assessment. Midas command in Stata 12.0 was used to analyze the subject indicators. Cochran's Q and I2were to test for heterogeneity, and the significant heterogeneity was set at p < 0.05 and/or I2> 50%. Spearman correlation analysis was used to evaluate the threshold effect, and the publication bias was assessed using the asymmetry test. The statistical significance was set at p < 0.05. Results As results, 10 sets of data from 7 studies were included for analysis, showing high methodological quality and minimal confounding bias. The sensitivity and specificity of NT-proBNP in the diagnosis of cardiac involvement for patients with amyloidosis were 0.93 and 0.84, respectively. ROC curves also suggested a high diagnostic validity of NT-proBNP with an AUC of 0.95. A Fagan's nomogram plot showed probabilities for NT-proBNP positive and negative in developing CA involvement were 90% and 8%, respectively. The Deek's funnel plot suggested no significant publication bias across included studies, and the results were stable and reliable. Conclusions NT-proBNP plays the positive role in the early diagnosis of CA involvement with high sensitivity and specificity.

Primer uso de tafamidis en amiloidosis cardíaca TTR en Uruguay / First use of tafamidis in cardiac amyloidosis TTR in Uruguay / Primeiro uso de tafamidis em amiloidose cardíaca TTR no Uruguai

La amiloidosis cardíaca es una entidad con creciente reconocimiento, la variedad por transtiretina es la que más se diagnostica en la tercera edad de la vida. Hay reciente disponibilidad de fármacos que mejoran el pronóstico y la calidad de vida de los pacientes. Presentamos un caso de amiloidosis por transtiretina donde se usó por primera vez en nuestro país el fármaco tafamidis aprobado para el tratamiento de esta enfermedad.

Cardiac amyloidosis is an entity on increasing recognition, transthyretin variety is the most diagnosed in the third age. There is a recent availability of drugs that can improve the prognosis and quality of life of these patients. We present a case of transthyretin amyloidosis and the first use of tafamidis in our country.

A amiloidose cardíaca é uma entidade em crescente reconhecimento, a variedade transtiretina é a mais diagnosticada em idosos. Há disponibilidade recente de medicamentos que melhoram o prognóstico e a qualidade de vida dos pacientes. Apresentamos um caso de amiloidosis transteretina onde o medicamento tafamidis aprovado para esta doença foi utilizado pela primeira vez em nosso país.

Diagnóstico de amiloidosis sistémica: bases hematológicas útiles para el cardiólogo clínico / Diagnosis in systemic amiloydosis: useful hematological bases for the clinical cardiologist / Diagnóstico de amiloidose sistémica: bases hematológicas úteis para o cardiologista clínico

Las amiloidosis son un grupo heterogéneo de patologías caracterizado por el depósito extracelular de proteínas fibrilares anormalmente plegadas que se depositan en los tejidos y ocasionan su disfunción. La calidad y expectativa de vida depende del órgano afectado y del grado de compromiso, la afectación cardíaca es la principal determinante de la sobrevida y calidad de vida. El diagnóstico requiere la biopsia tisular y tipificación de la proteína. Su detección tardía se asocia a inferior pronóstico y sobrevida. La forma más común de amiloidosis es la causada por depósito de cadenas livianas monoclonales (AL), para la cual nuevos agentes de inmuno y quimioterapia dirigidas a suprimir la clona de células plasmáticas han demostrado mejorar la sobrevida. Para la amiloidosis por transtiretina (ATTR), segunda en frecuencia, existen terapias estabilizadoras de la proteína y terapias dirigidas a detener su síntesis a través del silenciamiento genético. Esta revisión se dirige a describir las bases hematológicas útiles para el cardiólogo clínico.

The amyloidoses are a heterogeneous group of diseases caused by the extracellular deposition of abnormally folded fibrillar proteins in organs and tissues, causing their dysfunction. The quality and life expectancy depend on the affected organ, with cardiac involvement being the main determinant of survival and quality of life. Diagnosis requires tissue biopsy and protein typing. Its late detection is associated with a lower prognosis and survival. The most common form of amyloidosis is caused by monoclonal light chain (AL) deposition, for which new immunological agents and chemotherapy aimed at suppressing plasma cell cloning have been shown to improve survival. For transthyretin amyloidosis (ATTR), the second in frequency, there are protein-stabilizing therapies and therapies aimed at stopping its synthesis through genetic silencing. This review focuses on the hematological bases for the clinical cardiologist.

As amiloidoses são um grupo heterogêneo de patologias caracterizadas pela deposição extracelular de proteínas fibrilares anormalmente dobradas, que se depositam nos tecidos, causando sua disfunção. A qualidade e expectativa de vida dependem do órgão afetado e do grau de comprometimento, sendo o acometimento cardíaco o principal determinante da sobrevida e qualidade de vida. O diagnóstico requer biópsia tecidual e tipagem de proteínas. Sua detecção tardia está associada a um menor prognóstico e sobrevida. A forma mais comum de amiloidose é causada pela deposição monoclonal de cadeia leve (AL), para a qual novos agentes imuno e quimioterápicos destinados a suprimir a clonagem de plasmócitos demonstraram melhorar a sobrevida. Para a amiloidose por transtirretina (ATTR), segunda em frequência, existem terapias estabilizadoras de proteínas e terapias destinadas a interromper sua síntese por meio do silenciamento genético. Esta revisão enfoca a amiloidose sistêmica, com foco em bases hematológicas úteis para o cardiologista clínico.

Aporte de la centellografía con trazadores tecneciados fosfatados al diagnóstico de amiloidosis cardíaca / Contribution of scintigraphy with technetium phosphated tracers to the diagnosis of cardiac amyloidosis / Contribuição da cintilografia com traçadores fosfatados com tecnécio para o diagnóstico de amiloidose cardíaca

Las amiloidosis son enfermedades causadas por el depósito patológico extracelular de un material proteico fibrilar e insoluble denominado amiloide, que puede estar vinculado a cadenas livianas (AL) o transtirretina (TTR). La amiloidosis cardíaca provoca una cardiomiopatía restrictiva de carácter progresivo caracterizada por falla cardíaca con función sistólica relativamente preservada, que se asocia a elevada mortalidad. Aunque el diagnóstico definitivo tradicionalmente se basa en la biopsia endomiocárdica, los avances en imagenología han mejorado su abordaje y la reciente introducción de terapias especificas permiten augurar cambios significativos en el pronóstico. El tratamiento difiere según el tipo de amiloide involucrado y su resultado depende de la instauración precoz de este, por lo cual resulta esencial un diagnóstico preciso y temprano. El centellograma cardíaco con fosfatos marcados (99mTc-PYP u otros), ampliamente disponible y de relativo bajo costo, se considera en la actualidad como una "biopsia molecular no invasiva" para el diagnóstico de la amiloidosis tipo ATTR, que debe ser usado en conjunto con la investigación de proteínas monoclonales en pacientes con sospecha clínica de la enfermedad.

Amyloidoses are diseases caused by the extracellular deposition of a fibrillar and insoluble protein material called amyloid, which can be linked either to light chains (AL) or transthyretin (TTR). Cardiac amyloidosis causes a progressive restrictive cardiomyopathy characterized by heart failure with relatively preserved systolic function, which is associated with high mortality. Although a definitive diagnosis is traditionally based on endomyocardial biopsy, advances in cardiac imaging have improved its approach, and the recent introduction of specific therapies predicts significant changes in prognosis. Since treatment differs according to the type of amyloid involved and the results depend on a prompt implementation, an accurate and early diagnosis is essential. Cardiac scintigraphy with labeled phosphates (99mTc-PYP or others), widely available and relatively inexpensive, is currently considered a "noninvasive molecular biopsy" for the diagnosis of ATTR type amyloidosis, which should be used in conjunction with investigation of monoclonal proteins in patients with clinical suspicion of the disease.

As amiloidoses são doenças causadas pela deposição patológica extracelular de um material proteico fibrilar e insolúvel, denominado amiloide, que pode estar ligado a cadeias leves (AL) ou transtirretina (TTR). A amiloidose cardíaca causa cardiomiopatia restritiva progressiva caracterizada por insuficiência cardíaca com função sistólica relativamente preservada, que está associada a alta mortalidade. Embora o diagnóstico definitivo seja tradicionalmente baseado na biópsia endomiocárdica, os avanços nos exames de imagem aprimoraram sua abordagem e a recente introdução de terapias específicas pode predizer mudanças significativas no prognóstico. O tratamento varia de acordo com o tipo de amiloide envolvida e seu resultado depende do início precoce, por isso um diagnóstico preciso e precoce é essencial. A cintilografia cardíaca com fosfatos marcados (99mTc-PYP ou outros), amplamente disponível e relativamente econômico, é atualmente considerada uma "biópsia molecular não invasiva" para o diagnóstico de amiloidose do tipo ATTR, que deve ser usada em conjunto com a investigação de proteínas monoclonais em pacientes com suspeita clínica da doença.

Estudio de la amiloidosis cardíaca por cardiorresonancia / Cardiac amyloidosis study by cardioresonance / Estudo da amiloidose cardíaca por cardiorressonância

Dada su epidemiología, la amiloidosis cardíaca se ha vuelto un desafío diagnóstico del siglo XXI. La resonancia cardíaca se ha transformado en una herramienta diagnóstica y pronóstica fundamental en la práctica clínica diaria. En este artículo de revisión resumimos el conocimiento, primero abordando la técnica en sí, desde protocolos generales a específicos para su diagnóstico. Posteriormente, y tomando estas herramientas, sistematizamos la utilidad diagnóstica, pronóstica y terapéutica, con base en la practicidad y evidencia científica más recientes, otorgando la posibilidad de utilizar y abordar desde un correcto diagnóstico por imagen diferentes aspectos de esta enfermedad prevalente.

Given its epidemiology, cardiac amyloidosis has become a diagnostic challenge of the twenty-first century. Cardiac resonance has become a fundamental diagnostic and prognostic tool in daily clinical practice. In this review article we summarize the knowledge, first addressing the technique itself, from general to specific protocols for its diagnosis. Subsequently, and taking this tool we systematize the diagnostic, prognostic, and therapeutic utility, based on the most recent practicality and scientific evidence, granting the possibility of using and addressing from a correct diagnostic imaging different aspect of this prevalent disease.

Dada a sua epidemiologia, a amiloidose cardíaca tornou-se um desafio do século XXI. A ressonância cardíaca tornou-se uma ferramenta diagnóstica e prognóstico fundamental na prática clínica diária. Neste artigo de revisão resumimos primeiro o conhecimento abordando a própria técnica, desde protocolos gerais até específicos para seu diagnóstico. Posteriormente, e tomando essa ferramenta sistematizamos a utilidade diagnóstica, prognóstica e terapêutica, com base na praticidade e evidência científica mais recentes, concedendo a possibilidade de utilização e abordagem de uma imagem diagnóstica correta de diferentes aspectos desta doença prevalente.

Lingual amyloidosis associated to multiple myeloma: case report / Amiloidose lingual associada a mieloma múltiplo: relato de caso

ABSTRACT Oral amyloidosis is a disease characterized by extracellular and irreversible deposition of amorphous and fibrillar proteins in the oral cavity, being strongly associated with Multiple Myeloma. The objective of this study is to report a case of a 62-year-old woman diagnosed with Multiple Myeloma who, approximately 2 years after starting treatment for the underlying disease, presented a lesion on the lateral border of the tongue with exophytic growth, pinkish color, vascularized, painless, measuring 3cm in its largest diameter. After histopathological analysis through incisional biopsy, a final diagnosis of amyloidosis was obtained. As a local treatment, we opted for complete excision of the lesion. The patient evolved to death due to Multiple Myeloma influenced by the diagnosis of systemic amyloidosis. Oral amyloidosis is usually associated with the systemic presentation of the disease, making it necessary to conduct a thorough investigation of other organs. Its diagnosis is important since the prognosis is directly related and can negatively influence survival rates and treatment of the underlying disease.

RESUMO A amiloidose oral é uma doença caracterizada pela deposição extracelular e irreversível de proteínas amorfas e fibrilares na cavidade bucal, sendo fortemente associada com Mieloma Múltiplo. O objetivo deste trabalho é relatar o caso de uma mulher com 62 anos de idade diagnosticada com Mieloma Múltiplo que, aproximadamente 2 anos após o início do tratamento para a doença de base, apresentou lesão em borda lateral de língua com crescimento exofítico, de coloração rósea, vascularizada, indolor, medindo 3 cm em seu maior diâmetro. Após análise histopatológica através de biópsia incisional, obteve-se diagnóstico final de amiloidose. Como tratamento local, optou-se pela exérese completa da lesão. A paciente evoluiu para óbito por consequência do Mieloma Múltiplo com complicações associadas à amiloidose sistêmica. A amiloidose oral geralmente está associada com a apresentação sistêmica da doença, tornando necessária uma investigação aprofundada nos demais órgãos. Seu diagnóstico é importante uma vez que pode influenciar diretamente no prognóstico e, consequentemente, negativamente nas taxas de sobrevida e no tratamento da doença de base.

Perfil Clínico, Laboratorial e de Métodos de Imagem na Amiloidose Sistêmica em um Centro de Referência Cardiológico Brasileiro / Clinical, Laboratory, and Imaging Profile in Patients with Systemic Amyloidosis in a Brazilian Cardiology Referral Center

Resumo Fundamento Amiloidose sistêmica é uma doença com manifestações clínicas diversas. O diagnóstico envolve suspeita clínica, aliada a métodos complementares. Objetivo Descrever o perfil clínico, laboratorial, eletrocardiográfico e de imagem no acometimento cardíaco da amiloidose sistêmica. Métodos Estudo de uma amostra de conveniência, analisando dados clínicos, laboratoriais, eletrocardiográficos, ecocardiográficos, medicina nuclear e ressonância magnética. Considerou-se significância estatística quando p < 0,05. Resultados Avaliaram-se 105 pacientes (com mediana de idade de 66 anos), sendo 62 homens, dos quais 83 indivíduos apresentavam amiloidose por transtirretina (ATTR) e 22 amiloidose por cadeia leve (AL). Na ATTR, 68,7% eram de caráter hereditário (ATTRh) e 31,3% do tipo selvagem (ATTRw). As mutações mais prevalentes foram Val142Ile (45,6%) e Val50Met (40,3%). O tempo de início dos sintomas ao diagnóstico foi 0,54 e 2,15 anos nas formas AL e ATTR (p < 0,001), respectivamente. O acometimento cardíaco foi observado em 77,9% dos ATTR e 90,9% dos AL. Observaram-se alterações de condução atrioventricular em 20% e intraventricular em 27,6% dos pacientes, sendo 33,7 % na ATTR e 4,5% das AL (p = 0,006). A forma ATTRw apresentou mais arritmias atriais que os ATTRh (61,5% x 22,8%; p = 0,001). Ao ecocardiograma a mediana da espessura do septo na ATTRw x ATTRh x AL foi de 15 mm x 12 mm x 11 mm (p = 0,193). Observou-se BNP elevado em 89,5% dos indivíduos (mediana 249 ng/mL, IQR 597,7) e elevação da troponina em 43,2%. Conclusão Foi possível caracterizar, em nosso meio, o acometimento cardíaco na amiloidose sistêmica, em seus diferentes subtipos, através da história clínica e dos métodos diagnósticos descritos.

Abstract Background Systemic amyloidosis is a disease with heterogeneous clinical manifestations. Diagnosis depends on clinical suspicion combined with specific complementary methods. Objective To describe the clinical, laboratory, electrocardiographic, and imaging profile in patients with systemic amyloidosis with cardiac involvement. Methods This study was conducted with a convenience sample, analyzing clinical, laboratory, electrocardiographic, echocardiographic, nuclear medicine, and magnetic resonance data. Statistical significance was set at p < 0.05. Results A total of 105 patients were evaluated (median age of 66 years), 62 of whom were male. Of all patients, 83 had transthyretin (ATTR) amyloidosis, and 22 had light chain (AL) amyloidosis. With respect to ATTR cases, 68.7% were the hereditary form (ATTRh), and 31.3% were wild type (ATTRw). The most prevalent mutations were Val142Ile (45.6%) and Val50Met (40.3%). Time from onset of symptoms to diagnosis was 0.54 and 2.15 years, in the AL and ATTR forms, respectively (p < 0.001). Cardiac involvement was observed in 77.9% of patients with ATTR and in 90.9% of those with AL. Alterations were observed in atrioventricular and intraventricular conduction in 20% and 27.6% of patients, respectively, with 33.7% in ATTR and 4.5% in AL (p = 0.006). In the ATTRw form, there were more atrial arrhythmias than in ATTRh (61.5% versus 22.8%; p = 0.001). On echocardiogram, median septum thickness in ATTRw, ATTRh, and AL was 15 mm, 12 mm, and 11 mm, respectively (p = 0.193). Elevated BNP was observed in 89.5% of patients (median 249, ICR 597.7), and elevated troponin was observed in 43.2%. Conclusion In this setting, it was possible to characterize cardiac involvement in systemic amyloidosis in its different subtypes by means of clinical history and the diagnostic methods described.

Amiloidose pulmonar com apresentação traqueobrônquica: relato de caso clínico / Pulmonary amyloidosis with tracheobronchial presentation: clinical case report

Introdução: Amiloidose é o termo utilizado para designar doenças que fazem deposição extracelular de proteínas fibrilares patológicas em órgãos e tecidos, podendo ser sistêmica ou restrita a um único órgão. As manifestações clínicas são diversas, como cardiomiopatia, falência renal, esplenomegalia, problemas intestinais, neuropatias, problemas pulmonares, entre outros. Objetivo: relatar um caso clínico de paciente com amiloidose traqueobrônquica. Metodologia: revisão de bibliografias em comparação ao relato de caso, o qual foi descrito a partir de dados retirados do prontuário e de exames complementares da paciente. Caso clínico: paciente do sexo feminino, 70 anos, procurou assistência médica por dorsalgia, apresentando também chiado, tosse seca, dispneia paroxística noturna e ortopneia. Realizou-se investigação diagnóstica durante a internação, na qual biópsia da mucosa traqueobrônquica e coleta de lavado alveolar foram positivos para o teste Vermelho Congo, o que confirmou o diagnóstico de amiloidose. A paciente, então, foi encaminhada para terapia de ablação a laser. Conclusão: portanto, diante de um paciente com quadro clínico inespecífico e suspeita diagnóstica principal de amiloidose pulmonar, é imprescindível investigar e descartar diagnósticos diferenciais como neoplasia ou discrasia de células plasmáticas. Para isso, é necessário que haja alta precisão na análise dos exames de imagem, de modo a sugerir esse diagnóstico, o qual deve ser confirmado através da fibrobroncoscopia com biópsia de tecido brônquico, que através da coloração Vermelho do Congo, evidenciará presença de substância amorfa e birrefringente, compatível com substância amiloide [au]

Introduction: Amyloidosis is the term used to describe diseases that cause extracellular deposition of pathological fibrillar proteins in organs and tissues, which can be systemic or restricted to a single organ. The clinical manifestations are diverse, such as cardiomyopathy, renal failure, splenomegaly, intestinal problems, neuropathies, lung problems, among others. Objective: to report a clinical case of a patient with pulmonary amioloidosis. Methodology: review of bibliographies in comparison to the case report, which was described based on data taken from the patient's record and complementary exams. Clinical case: a seventy-year-old female patient sought medical assistance because of back pain, also presenting wheezing, dry cough, paroxysmal nocturnal dyspnea and orthopnea. Diagnostic investigation was carried out during hospitalization, in which biopsy of the tracheobronchial mucosa and collection of alveolar lavage were positive for the Congo Red test,wich confirmed the amyloidosis diagnosis. The patient was then referred for laser ablation therapy.Conclusion: hence, in a patient with a nonspecific clinical presentation and main diagnostic suspicion of pulmonary amyloidosis, it is essential to investigate and rule out differential diagnoses such as malignancy or plasma cell dyscrasia. Therefore, it is necessary to use high precision in the analysis of image exams in order to suggest this diagnosis, which should be confirmed through fibrobronchoscopy with bronchial tissue biopsy, that through the Congo Red dye, will show the presence of amorphous and birefringent substance, compatible with amyloid substance [au]

Conventional physical examination extended by bedside ultrasound: a new paradigm in nephrological practice / Exame físico convencional estendido pela ultrassonografia à beira do leito: novo paradigma da prática nefrológica

ABSTRACT Point-of-Care Ultrasound (POCUS) has been gaining momentum as an extension to physical examination in several specialties. In nephrology, POCUS has generally been used in a restricted way in urinary tract evaluation. We report the case of a patient with nephrotic syndrome secondary to amyloidosis, previously diagnosed by renal biopsy, who was oligosymptomatic when seen the an outpatient clinic, where the POCUS, focused on the heart, lung and abdomen, revealed anasarca, pulmonary congestion and cardiac changes suggestive of cardiac amyloidosis. After evaluation by the cardiology and hematology services, the diagnosis of AL amyloidosis with cardiac involvement was confirmed. This case emphasizes the importance of extending the physical examination using POCUS, which, ideally, should not be restricted to the urinary tract.

RESUMO A ultrassonografia Point of Care (POCUS) vem ganhando momentum como uma extensão ao exame físico em várias especialidades. Na nefrologia, a POCUS tem sido geralmente utilizada de forma restrita na avaliação do trato urinário. Relatamos o caso de uma paciente com síndrome nefrótica secundária à amiloidose previamente diagnosticada por biópsia renal, que se apresentava oligossintomática quando atendida em ambulatório, onde a POCUS, com foco no coração, pulmão e abdômen, revelou anasarca, congestão pulmonar e alterações cardíacas sugestivas de amiloidose cardíaca. Após avaliação pelos serviços de cardiologia e hematologia, foi confirmado o diagnóstico de amiloidose AL com envolvimento cardíaco. Esse caso enfatiza a importância da extensão do exame físico pela POCUS, que, idealmente, não deve se restringir ao trato urinário.

Condutas clínicas e barreiras no tratamento da polineuropatia amiloidótica familiar associada à transtirretina (PAF-TTR) no Brasil / Clinical practice and barriers in familial transthyretinrelated amyloidotic polyneuropathy (FAP) care in Brazil

Objetivo: Identificar as condutas terapêuticas e a variabilidade na prática clínica, assim como necessidades não atendidas e barreiras para a adequada assistência a pacientes com polineuropatia amiloidótica familiar relacionada à transtirretina (PAF-TTR), no Brasil. Métodos: Estudo transversal, por meio de questionário semiestruturado on-line enviado por e-mail. Foram incluídos médicos com experiência no manejo clínico-assistencial de pacientes com PAF-TTR no Brasil. O questionário foi composto por 30 questões envolvendo características gerais da população brasileira com PAF-TTR, características das escolhas terapêuticas e da falha, definições de progressão de doença e estadiamento, e métodos para mensuração do impacto na qualidade de vida. Resultados: Seis profissionais responderam ao inquérito. Quanto ao diagnóstico e à classificação da doença, houve consenso quanto ao uso de quadro clínico associado a testagem genética para o diagnóstico, e foram considerados adequados os critérios de Coutinho e do Ministério da Saúde, apesar de serem pouco úteis na avaliação da progressão da doença. Entre os especialistas, 83,3% entendem que a terapia atualmente disponível no Sistema Único de Saúde (SUS) atende às necessidades dos pacientes no estágio I da doença, entretanto todos os especialistas apontam necessidades assistenciais não atendidas, uma vez que esse medicamento não possui benefício definido para os estágios II e III da doença. A progressão da doença é definida como qualquer novo sintoma ou piora daqueles preexistentes, não sendo necessária modificação no estágio da doença para caracterizar tal evento. Conclusões: A condução deste estudo permitiu a identificação de aspectos importantes para auxiliar no entendimento da prática clínico-assistencial no país e das necessidades em saúde desses pacientes

Objective: To identify therapeutic approaches and variability in clinical practice, as well as unmet needs and barriers to adequate care for patients with familial transthyretin-related amyloidotic polyneuropathy (FAP) in Brazil. Methods: Cross-sectional study using an online semi-structured questionnaire sent by email. Physicians with experience in the clinical-care management of patients with FAP in Brazil were included. The questionnaire consisted of 30 questions involving general characteristics of the Brazilian population with FAP; characteristics of therapeutic choices and failure; definitions of disease progression and staging; and methods for measuring the impact on quality of life. Results: Six professionals responded to the survey. As for the diagnosis and classification of the disease, there was a consensus regarding the use of a clinical picture associated with genetic testing for the diagnosis and, as appropriate, the criteria proposed by Coutinho and the Ministry of Health, although not very useful in evaluating the progression of the disease. 83.3% of experts understand that the therapy currently available in the SUS meets the needs of patients in stage I of the disease, however, all experts point out unmet care needs, since this drug has no defined benefit for stages II and III of the disease. Disease progression is defined as any new symptom or worsening of pre-existing ones, and no change in the stage of the disease is necessary to characterize such an event. Conclusions: The conduction of this study allowed to identify important aspects to a better understanding of the clinical care practice in the country and unmet needs of these patients